Den berygtede pigeskole St Trinian's, hvor eleverne laver vodka i kemilokalet og har landets dårligste gennemsnit, har to store problemer: Økonomien er helt til rotterne, så banken truer med at lukke skolen, og den nye undervisningsminister har et horn i siden på den anarkistiske undervisning, og planlægger at indføre disciplin og orden. Men de vilde piger og deres rektor er ikke sådan at slå ud. På tværs af de forskellige kliker slår de sig sammen og udtænker en vild redningsplan.