ME & ORSON er en romantisk komedie om den unge, håbefulde skuespiller Richard, der bliver tilbudt en rolle i Shakespeare-tragedien Julius Cæsar. Stykket skal iscenesættes af den geniale og humørsyge instruktør Orson Welles i hans nyopførte Mercury Theater i New York. Men forberedelserne op til premieren bliver et drama i sig selv.