Smykket med diamanter og klædt i smarte små støvler nyder Chloe livet som Beverly Hills chihuahua så meget, at hun dårligt lægger mærke til Papi, en mere barsk udseende chihuahua, som tilfældigvis har forelsket sig hovedkulds i den forkælede skødehund.

Da Chloe forsvinder i Mexicos barske gader og stræder blot med en gadesmart schæferhund til at hjælpe sig med at finde hjem, er det dog Papi, der vender snuden mod syd og stiller sig i spidsen for et broget redningshold - bestående af to mennesker, en kvik rotte og en nervøs leguan - for at undsætte sit livs kærlighed.

Disneys 'Beverly Hills Chihuahua' udkommer kun med dansk tale.