Martin Lawrence er i 'Big Mommas: Like Father, Like Son' tilbage som FBI agenten Malcolm Turner, og Turners meget hemmelige alter-ego “Big Momma”.

Malcolms stedsøn Trent (Brandon T. Jackson) bliver vidne til et mord, og nu må både Malcolm og Trent trække i kvinde-kostume for at finde gerningsmanden.

De går undercover på en pigeskole for udøvende kunst, efter at Trent har været vidne til mord. Optrædende som Big Momma og som den kraftige kvindestuderende Charmaine, må de finde morderen - før han finder dem.

'Big Mommas: Like Father, Like Son' er tredje film i Big Mommas House-serien.