I komedien 'Familien Miller... langt over grænsen' planlægger en erfaren pusher at smugle en stor mængde tjald over den amerikansk-mexicanske grænse.

David Burke (Jason Sudeikis) er en lille fisk af en hashpusher, hvis kundekreds omfatter kokke og husmødre, men ingen børn, han har trods alt grænser. Så hvad kan gå galt? Masser. 

David, der af åbenlyse årsager holder lav profil, lærer på den hårde måde, at ingen slipper ustraffet, da han forsøger at hjælpe nogle af byens teenagere og ender med at blive overfaldet af tre gade-punks. 

De stjæler hans lager og hans kontanter og efterlader ham med en kæmpe gæld til hans leverandør Brad (Ed Helms). For at kunne betale gælden tilbage – og bevare sin lemmer intakte – tvinges David nu til at lege med de tunge drenge: Han skal smugle Brads seneste leverance ind fra Mexico. 

David lægger en, mener han selv, idiotsikret plan, der involverer mere eller mindre frivillig deltagelse fra hans kyniske nabo, stripperen Rose (Jennifer Aniston), wannabe-kunden Kenny (Will Poulter) og den tatoverede og piercede gadekyndige teenager Casey (Emma Roberts).

'Familien Miller... langt over grænsen' er instrueret af manden bag 'Dodgeball'.