'Helt sikkert... måske' følger Will Hayes (Ryan Reynolds), en far et sted i 30’erne, som står midt i en skilsmisse og hans 10-årige datter Maya vil vide hvordan hendes forældre mødte hinanden.

Wills historie begynder i 1992, hvor han som ung politiker flytter fra Wisconsin til New York og hans romantiske forhold til tre kvinder, og han forsøger uden held at gøre historien så børnevenlig så muligt og ændrer navne på de tre kvinder, så Maya bliver nødt til at gætte, hvem hendes far giftede sig med.

Er hendes mor Wills collegekæreste, den trofaste nabopige Emily (Elizabeth Banks)? Eller er det Wills bedste veninde og betroede, April (Isla Fisher)? Eller måske er det den ambitiøse journalist Summer (Rachel Weisz)?

Maya får efterhånden lagt brikkerne i sin fars romantiske puslespil og hun begynder at forstå, at kærligheden ikke er så let at finde ud af.

'Helt sikkert... måske' (Definitely, Maybe) er forårets helt store romantiske komedie.