Som del af en rutinemission stopper en deling fra den Nationale Garde ved en yderpost i New Mexico. Kun for at finde den isolerede forskningslejer aldeles og mystisk forladt.

Ekspeditionen opfanger et råb om hjælp fra de fjernt liggende bjerge, og holdet vælger derfor at starte en redningsekspedition. Hvad ekspeditionen ikke ved er, at dette bjerg- og ørkenområde er det samme sted, familien Carter engang udforskede og forsvandt fra.

Og det er det samme område, hvor en flok kannibalistiske mutanter stadig ligger i vente...

Horror-legenden Wes Craven er medforfatter til den nye fortsættelse af 'The Hills Have Eyes', der var et remake af horrorhittet af samme navn fra 1977.