I 'Karla og Katrine' inviterer Karla på 12 år Katrine med på sommerferie, i håb om at de kan blive "bedste veninder”.

Heldigvis siger Katrine ja, og med Karlas stedfar og mor plus hendes mindre brødre samt moderens veninde, Dolly, drager hele holdet ud på landet - i sommerhus.

Dér møder pigerne den jævnaldrende Jonas, som Karla hurtigt får sympati for. Så meget at hun næsten glemmer Katrine…

Det er dog ikke det eneste problem, pigerne får i ferien. Sammen med Jonas kommer de på sporet af et par lokale tyveknægte, som naturligvis skal indfanges.

'Karla og Katrine' er opfølgeren til 'Karlas Kabale' fra 2007.