I 'Knowing' fejrer en folkeskole sit jubilæum, og 50 år gamle børnetegningerne findes frem fra en nedgravet tidskapsel. Ét mystisk papir skiller sig ud... Det indeholder kun række på række af tilsyneladende tilfældige tal.

Professor John Koestler (Nicolas Cage) ser en gruopvækkende sammenhæng mellem tallene: dato, sted og dødstal for alle større katastrofer siden tegningen blev lavet.

Tre af katastroferne er dog endnu ikke sket, og den sidste indebærer masseødelæggelse på verdensplan. Da myndighederne vender det døve øre til, må professoren selv kæmpe i kapløb med tiden for at forhindre den ukendte, men ultimativt ødelæggende katastrofe.

Med 'Knowing' er instruktøren Alex Proyas, der stod bag 'Dark City' og 'I, Robot', tilbage i science-fiction genren.