Woody Allen er med 'Mig og Melody' (Whatever Works) tilbage i hjembyen New York med en skæv komedie.

Gnavpotten Boris (Larry David fra 'Curb Your Enthusiasm'), et selvudnævnt geni, møder Melodie (Evan Rachel Wood), en ung, naiv pige fra Syden, der er løbet hjemmefra.

Boris og Melodie er forskellige som nat og dag, men alligevel udvikler der sig et kærlighedsforhold imellem dem.

Da pigens snerpede forældre ankommer for at redde hende, bliver Boris hvirvlet ind i uforudsete og vanvittige romantiske forviklinger.

I 'Mig og Melody' er Boris' teori, at man bare skal tage, hvad man kan få, men kærligheden er en mærkelig størrelse, og måske afhænger det hele af rent held og tilfældigheder?