I 'Séraphine' går husholdersken Séraphines dagligdag med rengøring, madlavning og andre huslige pligter, men i fritiden dyrker hun sin store passion, naturen.

Med primitive redskaber og materialer maler den spirende kunstner blomsterarrangementer ulig noget, der før er set.

Omverdenen betragter desværre malerierne som grove og uanselige – som noget af en vittighed.

Séraphines liv tager imidlertid en fantastisk drejning, da hun bliver opdaget af den fremtrædende kunstkritiker og samler William Uhde og opnår stor anerkendelse.

Trods succesen venter hende i 'Séraphine' dog en dyster fremtid, præget af et voksende vanvid og følelsesmæssig isolation.