I 'A Serious Man' begynder alt at gå galt for fysikprofessoren Larry Gopnik.

Året er 1967, og han er netop blevet informeret om, at hans kone forlader ham. Hun er blevet forelsket i den opstyltede Sy Ableman, som hun mener er en mere betydningsfuld person end den handlesvage Larry. 

Larrys søn Danny har problemer med disciplinen, og hans datter Sarah stjæler penge fra hans pung for at spare op til en næseoperation. Larry har desuden sin kronisk arbejdsløse bror Arthur sovende på sofaen. Det er en værre redelighed.

Det hjælper heller ikke, at Larrys smukke, kvindelige nabo solbader nøgen, så det er umuligt at kigge væk og tænke klart. Larry må gøre noget, så han kan blive en seriøs, ordentlig og rigtig mand.

'A Serious Man' er lavet af Coen-brødrene, mændene bag 'Miller's Crossing' (1990), 'Fargo' (1996), 'The Big Lebowski' (1998) og 'No Country For Old Men' (2007).