I 'Shadow of the Vampire' hyrer instruktøren F.W. Murnau, for at få den største realisme, den uhyggelige Max Schreck til at spille hovedrollen som den onde grev Orlak i sin nye film 'Nosferatu'.

Screck er nemlig rigtig vampyr. Murnau overbeviser de andre på filmholdet om at Schreck kun er så mærkelig, fordi han er method-actor, men de begynder efterhånden at undre sig over at han kun vil filme om natten, og at flere fra filmholdet forsvinder og dør.

Helt galt går det, da Schreck under optagelserne får smag for den kvindelige hovedrolle, stjernen Greta Schroeder...