I 'Tenacious D in The Pick of Destiny' beslutter den kun 10 år gamle Jack Black at stikke af hjemmefra for at finde sin rette plads i livet.

Mange år efter finder han den i rockens Mekka – Hollywood. Her støder han på Kyle Gass, og mødet bliver  fødslen af den ædle power rock/metal duo Tenacious D.

De opdager hurtigt, at de har samme forkærlighed for rock and roll, og fra deres første optræden på en lusket bar i den lurvede del af LA til de bliver det selvudnævnte største band i verden overrumpler ”The D” alle.

'Tenacious D' spiller rendyrket rock med ærefrygt og respekt for gamle rockdyder.