Lone Scherfig blev uddannet filminstruktør fra Den Danske Filmskole i 1984 med afgangsfilmen 'Den onde cirkel'. Hendes gennembrud kom med den romantiske dogmefilm Italiensk for begyndere (2000), der solgte 828.000 billetter, og er dermed en af de mest sete danske film i nyere tid. Filmen vandt desuden Sølvbjørnen ved filmfestivalen i Berlin i 2001. 

Hendes første internationale film var Wilbur begår selvmord (2002), hvor handlingen foregår i Glasgow. I 2009 instruerede hun filmen An Education, der havde Carey Mulligan i den kvindelige hovedrolle. Filmen blev nomineret til tre Oscars for henholdsvis bedste film, bedste kvindelige hovedrolle samt bedste manuskript.

Siden har hun begået flere engelsksprogede film som 'One Day' og 'The Riot Club'.