Sarah Margaret Qualley er datter af skuespilleren Andie MacDowell og begyndte som ballerina i sine yngre år, indtil hun fik sin første mindre skuespillerrolle i filmen 'Palo Alto' fra 2013.

Året efter opnåede hun anerkendelse for sin rolle som problemfyldt teenager i serien The Leftovers, og i 2019 blev hun nomineret til en Emmy for serien 'Fosse/Verdon'. Efter optrædener i film som The Nice Guys og Once Upon a Time... in Hollywood kom det store gennembrud i Netflix' dramaserie 'Maid', hvor hun spiller en ung mor på flugt fra sin voldelige mand - og med hendes egen mor på rollelisten.