Oscar Isaac er født i Guatemala, men hans familie flyttede til USA, da han var 5 måneder gammel. 

Isaac har gået på The Juilliard School. Efter sin uddannelse fik han sin første store rolle i 'The Nativity Story' (2006). 

I 2013 spillede han med i Coen brødrenes Inside Llewyn Davis (2013), efterfulgt af den anmelderroste Ex Machina (2015), Isaac medvirker også i store Hollywood produktioner som Star Wars: The Force Awakens (2015) og X-Men: Apocalypse (2016).