Robert Rodriguez havde sin spillefilmsdebut i 1992 med 'El Mariachi'. Hans egentlige gennembrud kom dog nogle år senere i 1995 med filmen 'Desparado', der var en efterfølger til debutfilmen.

Siden er det blevet til en lang række kultfilm af svingende kvalitet. Mest kendt er han nok for filmene 'Four Rooms', 'From Dusk Till Dawn', 'Planet Terror' og 'Sin City'. De to førstnævnte blev bl.a. lavet i samarbejde med instruktøren Quentin Tarantino, som han også er gode venner med privat.

I 2001 havde Rodriguez et skifte i sin karriere, hvor han med 'Spy Kids' kastede sig ud i at lave børnefilm. Filmen blev så stor en succes, at det blev til tre mere i rækken. 

I løbet af Robert Rodriguez' karriere er det blevet til hele 38 priser og 29 nomineringer - heriblandt en nominering til en Saturn Award for sit instruktør-arbejde på 'From Dusk Till Dawn'.