I filmen 'Ladder 49' er Jack Morrison brandmand, og hans risikofyldte arbejde går ofte ud over familien.

Han finder støtte hos sin mentor, brandchefen Mike Kennedy, og i det broderlige forhold til de andre brandmænd.

Da Jack fanges i en voldsom brand, går det op for ham, at familien betyder alt, og imens forsøger hans kolleger fra brandstationen Ladder 49 på alle måder at redde ham.