Filmen 'The Mule' handler om krigsveteranen Earl Stone, som i en alder af 90 kaster sig ud i at smugle narko.

Earl er tæt på at blive ruineret, da hans forretning står til at gå på tvangsauktion, så da han får tilbudt et job som kurér for et mexicansk narkokartel, accepterer han betingelserne.

Jobbet er farligt, men det går godt for alle parter, lige indtil Earl kommer under overvågning af den kompromisløse DEA agent Colin Bates.

Snart begynder den gamle mands samvittighed at nage ham, og han må nu prøve at vaske tavlen ren, før politiet eller kartellets bødler når at stille ham til regnskab for sine handlinger. 

Thriller-dramaet 'The Mule' bygger på autentiske begivenheder og beviser endnu engang, at virkeligheden ofte overgår fiktionen.

88-årige Clint Eastwood både instruerer og spiller hovedrollen, hvilket han har gjort mange gange før, bl.a. i Million Dollar Baby og Gran Torino. Hollywood-legenden genforenes også med American Sniper-skuespilleren Bradley Cooper.