I David Lynchs 'Mulholland Dr.' er en mystisk mørkhåret kvinde (Laura Harring) ved at komme ovenpå efter en ulykke. Hun har en taske fuld af kontanter og et hovede tømt for hukommelse.

Samtidig er Betty Elms (Naomi Watts) netop kommet ind med fire-toget. Hun er en imødekommende pige fra landet, der er let at imponere og som drømmer om et liv som filmstjerne.

Betty har været heldig at få lov at låne sin tantes lejlighed, og da hun ankommer finder hun den mørkhårede skønhed i lejligheden. Betty finder situationen så fængslende, at hun tilbyder at hjælpe kvinden. Således indleder de to kvinder en bizar jagt efter kvindens identitet - en jagt der bringer dem i kontakt med en masse mærkværdige typer, en skrækindjagende mand og en kinesisk æske.

David Lynch vandt som Bedste instruktør ved årets Cannes Filmfestival.