To mænd, Adam og Dr. Lawrence Gordon, vågner op i et fælt, underjordisk industribadeværelse lænket til nedfaldsstammer i hver deres ende af rummet. De kan ikke huske hvad der er sket, de kender ikke hinanden og de er forslåede og skræmte.

Midt i rummet ligger en død mand med et gevaldigt skudsår i hovedet. Manden har en diktafon i hånden, og da de afspiller båndet fortæller en stemme, at Lawrence må dræbe Adam inden for otte timer - ellers vil de begge blive slået ihjel. Som brikker i et sygt spil står Adam og Lawrence med en fod i graven og udsigten til at blive seriemorderen ”Jigsaws”, næste ofre – et spil, hvor det på behændigt vis lykkes Jigshaw, uden fysisk indblanding, at få sine ofre til at eksekvere deres egen henrettelse.

Med en yderst begrænset bevægelsesfrihed og med tiltagende mistillid til hinanden, begynder Adam og Lawrence at finde udlagte spor, som måske kan lede dem til deres befrielse inden tiden løber ud.