I 'Sherlock Holmes 2: Skyggespillet' er mesterdetektiven (Robert Downey Jr.) og Dr. Watson (Jude Law) oppe imod ærkefjenden Moriarty.

Da den østrigske kronprins findes død, peger beviserne ifølge Inspector Lestrade (Eddie Marsan) på, at det er selvmord.

Men det lykkedes Sherlock Holmes at udlede, at kronprinsen er blevet myrdet – et mord der kun er en lille brik i et større og langt mere ildevarslende puslespil, der er ved at blive lagt af Professor Moriarty (Jared Harris).

Efterforskningen bliver endnu mere halsbrækkende og farefuld og fører Holmes, Watson og spåkonen Sim (Noomi Rapace) tværs over kontinentet fra England til Frankrig og Tyskland og til sidst videre til Schweiz.

Men den snu Moriarty er altid et skridt foran, mens han spinder sit net af død og ødelæggelse, der alt sammen er en del af en større plan, der, hvis den lykkes, vil ændre historiens gang.

'Sherlock Holmes 2: Skyggespillet' er fortsættelsen til det populære action-eventyr fra 2009.