'Synecdoche, New York' er en følsom og indimellem delirisk film om kunstnerisk skaben på fornuftens rand – og ikke mindst om at sætte sig selv på spil som kunstner. Philip Seymour Hoffman spiller teaterinstruktøren Caden Cotard, der vil lave et stykke om intet mindre end virkeligheden: Han ansætter skuespillere til at spille sig selv og folkene i sin omgangskreds! Men ak. Efterhånden som tiden går, og stykket vokser ud over ambitionerne, må han ansætte skuespillere til at spille skuespillerne. Den hjernefascinerede og selv herligt kringlede Charlie Kaufman har stået bag manuskriptet til 'Being John Malkovich' og bl.a. instrueret 'Orkidétyven' – og i 'Synecdoche, New York' udforsker han grænsen mellem virkelighed og fiktion endnu et tak.