Aubrey Plaza startede sin karriere på teateret i sine tidlige teenageår, hvor hun samtidig kastede hun sig over sketch- og improvisations comedy. 

Det blev også hendes skæve humor og komiske talent der kickstartede hendes karriere, bl.a. i web-serien 'The Jeannie Tate Show’ (2007), komedien Funny People (2009), Scott Pilgrim mod Verden (2010) og Mike and Dave Need Wedding Dates (2016). Herudover kunne vi nyde godt af hendes komiske evner i serien 'Parks and Recreation' fra 2009 til 2015.

Fra 2017 til 2019 spillede Aubrey Plaza Lenny Busker i superhelteserien ‘Legion’ fra 2017 til 2019. Men der er nok flest der vil kende Plaza fra hendes rolle i successerien ‘The White Lotus’. På filmfronten, kunne vi i 2021 opleve Plaza i samspil med Michael Caine i komediedramaet Best Sellers og actionkomedien Operation Fortune fra 2023. 

Plaza er netop biografaktuel i den futuristiske storfilm Megalopolis og at finde som Rio Vidal i Marvel-serien 'Agatha All Along'.