Christopher Mintz-Plasse debuterede som skuespiller i filmen 'Superbad' (2007), hvor han spillede rollen som den lidt kiksede Fogell, bedre kendt som 'McLovin'. Hans præstation i rollen fik ham nomineret til en MTV Movie Award for bedste 'breakthroug performance', hvor han bl.a. kæmpede mod Michael Cera og Jonah Hill, som han spillede overfor i 'Superbad'. Mange film er det efterfølgende blevet til for Mintz-Plasse, og han kan bl.a. også ses i 'Pitch Perfect' (2012), 'The To Do List' (2013), 'Kick-Ass' (2010), hvor han spiller Aaron Taylor-Johnsons karakters fjende, Chris D'Amice eller Red Mist, og 'How to Train Your Dragon' (2010), hvor han lægger stemme til Fishlegs.