Allerede før Darren Aronofsky blev filminstruktør, var han interesseret i kunst. Som teenager så han masser af klassiske film og han lavede graffitikunst. Efter high school studerede han film ved Harvard University, hvor han vandt adskillige priser på grund af sin afgangsfilm 'Supermarked Sweep'.

Han spillefilmsdebuterede med den komplekse og visuelt særegne 'Pi' i 1998, og han slog bredere igennem med narko-dramaet 'Requiem for a Dream', der forfinede denne stil. Siden da har han instrueret forskellige film som 'The Fountain', 'The Wrestler' og 'Black Swan'.