Laura Dern er datter af skuespillerne Bruce Dern og Diane Ladd, og hun fik derfor en smag på filmindustrien allerede i en meget ung alder. 

Gennembruddet kom i filmene 'Masken' (1985) og Blue Velvet (1986). I begge film spiller hun den smukke nabopige. Hun arbejdede endnu engang med David Lynch i filmen Wild At Heart (1990). I denne film viste hun, at hun ikke kun var den kønne uskyldige kvinde. 

Dern fik sin første oscarnominering for 'Rambling Rose' (1991). Efter dette fik hun roller i store film som bl.a. Jurassic Park (1993).