I 'Blood and Bone' er Bone en ener inden for kampsport, og pludselig dukker han op i Los Angeles.

Han finder lynhurtigt ud af, at den berygtede narkogangster James sidder på magten i Los Angeles' undergrund, og at brutale street fights udgør en del af James' indtægter.

Bone slår sig sammen med hustleren Pinball og sammen går de efter at udkonkurrere James' fighter Hammer og dermed gøre et indhug i James' formue.

Men James er ikke en mand man ustraffet går imod.