Amber Rose Tamblyn’s karriere fik en tidlig start, da hun i en alder af kun 10 år, blev opdaget af en agent i forbindelse med en skoleopførelse af Pippi Langstrømpe. Hun nåede dog først for alvor hjem i folks stuer med sin rolle som Emily Bowen-Quartermaine i den populære sæbeopera ’General Hospital’.

I 2005 sparkede hun gang i filmkarrieren med en bærende rolle i filmen Sisterhood of the Traveling Pants, hvor hun spiller over for Alexis Bledel, America Ferrera, og Blake Lively.

Senere begyndte Amber Tamblyn at beskæftige sig med horrorfilm og film af en generelt mere mørk karakter, hvor hun blandt andet har spillet med i The Ring, The Grudge 2 og ’Stephanie Daley’