Matthew Lewis startede sin karriere, da han var 5 år gammel, hvor han havde sin første rolle i filmen 'Some Kind Of Life'.

Senere fik Lewis rollen som Neville Longbottom i filmserien 'Harry Potter', hvor han havde stor succes. Efterfølgende har den britiske skuespiller været med i et par TV-serier og nogle film, blandt andet Mig før dig, hvor han spiller Patrick.