Komedien 'Barb and Star Go to Vista Del Mar' handler om bedsteveninderne Barb og Star, som sammen rejser fra deres hjemby for første gang for at tage på ferie i Florida.

I byen Vista Del Mar roder de sig hurtigt ud i et eventyr med både kærlighed og en ond fjende, som vil dræbe hele byen.

Hovedrollerne indtages af Kristen Wiig og Annie Mumolo, der tidligere har spillet overfor hinanden i komedieklassikeren Bridesmaids.