'Séraphine' blev den store vinder, da det franske filmakademi uddelte sine César-priser sidste år. 7 statuetter blev det til, bl.a. for bedste film, bedste manuskript og bedste kvindelige skuespillerpræstation. Den sidste gik til Yolande Moreau, der spiller særlingen Séraphine, der arbejder som hushjælp i en lille by i Frankrig. I sin fritid maler hun, og da den tyske kunstkritiker Wilhelm Uhde (Ulrich Tukur) ved et tilfælde ser et af hendes billeder, opmuntrer han hende til at følge en karriere som kunstner. Da første verdenskrig bryder ud, skilles de, og først mange år senere genoptager de kontakten. Uhde tager Séraphine under sine vinger, og i denne periode maler hun nogle af sine mest fantastiske værker. Men med tiden synker hun længere og længere ind i galskaben. Filmen er baseret på en sand historie.