Filmen 'Enola Holmes 2' er efterfølgeren til Enola Holmes med Millie Bobby Brown som Sherlock Holmes lillesøster.

I toeren tager Enola Holmes imod sin første sag som privatdetektiv, da en pige forsvinder, og en sammensværgelse viser sig i horisonten. Sammen med sine venner og bror, Sherlock Holmes (Henry Cavill), drager Enola på et nyt eventyr.