A Hard Day's Night: Den unge turnuslæge Meredith Grey vågner op efter en heftig nat med fest og sex. Hun får hurtigt sin ukendte elsker ud af døren, fordi hun er bange for at komme for sent til sin første arbejdsdag på Seattle Grace Hospital. Her skal hun arbejde sammen med den ambitiøse Stanford kandidat Christina, den tidligere fotomodel Izzie, den usikre George og den skråsikre Alex, samt dr. Shepherd - manden fra natten før!