Filmen er en efterfølger til den populære 'Yossi og Jagger', der i 2003 vandt et hav af priser og pumblikumshjerter på LGBT-filmfestivaler verden over. Yossi fører en uendelig trist tilværelse. Han er læge, arbejdsnarkoman faktisk, men hans liv er gået lidt i stå. Hans stille verden bliver vakt til live, da en midaldrende kvinde fra fortiden træder ind i hans eksaminationslokale. Deres korte, men følelsesladede genforening motiverer Yossi til spontant at forlade Tel Aviv. Han begiver sig på et road trip. Og på de øde veje i det sydlige Israel, støder han tilfældigt ind i en gruppe unge soldater, hvis livlighed antænder et ønske i ham om at vågne fra sin følelsesmæssige dvale. 'Yossi' er en bevægende film om at gøre op med fortiden for at skabe vej for fremtiden.