'Predators' bygger videre på historien fra science fiction- og actionfilmen 'Predator' (1987) med Arnold Schwarzenegger.

Royce (Adrien Brody) er en lejesoldat, der modvilligt leder en elitegruppe på syv mand og én kvinde i junglen på en fremmed planet.

Med undtagelsen af en vanæret læge er de koldblodede mordere: heriblandt lejesoldater og indsatte, en yakuza-kriger og en dødsdømt voldspsykopat.

Alle er de blevet kidnappet og bragt dertil i bedøvet tilstand, og Royce indser, at de bliver brugt som bytte.

I 'Predators' vender det oprindelige usynlige rumvæsen tilbage, men også et nyt kuld er med til systematisk at jage og udrydde gruppen.