Roy (Woody Harrelson) og Jessie (Emily Mortimer) er det perfekte amerikanske par, som rejser fra Peking til Moskva med den legendariske Transsibiriske Jernbane. De to bliver gode venner med et andet par ombord på toget, Carlos og Abby, som ikke er dem, de udgiver sig for. Ufrivilligt havner Roy og Jessie i et net af narkotikasmugling, mord og bedrag, da de alle fire kommer i KGB-agenten Ginkos' (Ben Kinglsey) søgelys...